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RNA 结合，从而导致脱靶 RNA 的翻译抑制或衰减8。通过使用计算算法制定 siRNA 序列，可以最大限度地减少 siRNA 的脱靶现象9。使用 siRNA 作为药物时出现的其他问题是不稳定和潜在的免疫反应。RNA 不稳定，很容易被酶促和非酶促水解降解。由于易受RNA酶和磷酸酶的影响，通过静脉注射输送到生物体内的未经修饰的裸siRNA可能会迅速降解
10。此外，可被 Toll 样受体 3 (TLR3) 或丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 (PKR) 11、12、13、14识别的高浓度未配制和未修饰的 siRNA 会激活先天免疫反应，从而导致全局翻译阻断和细胞死亡。为了克服这些问题，对 siRNA限制是 D1 和 D3 终点结果中获得的一些差异，尽管将进一步研亚洲手机号码列表究以确定这种差异的来源。 总而言之，这些发现表明，针对 RVFV S 片段中保守 N 蛋白的不同 siRNA 设计具有消除 RVFV 感染的巨大潜力，并病原体之一的未来治疗方法。虽然先前已测试过 siRNA 的预防活性 [ 21 ]，但这是首次研究 siRNA 针对 RVFV 的转染后效应。 结论 本研究评估了特定 siRNA 体或 LNP 封装的 siRNA 倾向于通过被动


递送在属于 RES 的过滤器官的肝脏、脾脏、淋巴结和肾脏中积累30、31。对于靶向 siRNA 递送，利用脱唾液酸糖蛋白受体 (ASGPR)。ASGPR 在其他组织中的表达可以忽略不计，但在占肝脏体积 70~85% 的实质肝细胞中表达非常高。与碳水化合物部分 N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 缀合的 siRNA 以高亲和力特异性结合 ASGPR，导致肝细胞特异性摄取缀合物32。FDA 批准的 5 种药物中，除 patisiran 外，有 4 种 siRNA 药物与 GalNAc 缀合。GalNAc 缀合还为 siRNA 提供了额外的稳定性（表1 ）。 图 2：siRNA 靶向的首选器官：肝脏、眼睛和皮肤。 图2 描述了作为siRNA药物靶